Пангипопитуитаризм

Пангипопитуитаризм — недостаточность аденогипофиза, которая сопровождается уменьшением концентрации гипофизарных циркулирующих гормонов, что приводит к формированию гипокортицизма, гипогонадизма и гипотиреоза различной степени, с риском развития комы. В патогенезе пангипопитуитаризма (гипоталамо-гипофизарная недостаточность) лежит разрушение передней доли гипофиза (аденогипофиз), заключающееся в сниженной производительности тропных гормонов, что приводит к деструкции периферических эндокринных желез (щитовидная, паращитовидная, надпочечники).

• Причины пангипопитуитаризма
• Симптомы пангипопитуитаризма
• Диагностика пангипопитуитаризма
• Лечение пангипопитуитаризма
• Прогноз и профилактика пангипопитуитаризма

Регулируют деятельность вышеперечисленных желез гормоны, вырабатываемые гипофизом:

• АКТГ — адренокортикотропный гормон;
• СТГ — соматотропный гормон, гормон роста;
• ТТГ — тиреотропный гормон;
• ФСГ/ЛГ — гонадотропный гормон;
• Пролактин.

Причины пангипопитуитаризма

Нарушение гормональной секреции при пангипопитуитаризме может быть спровоцировано деструктивными процессами передней доли гипофиза и гипоталамуса. В анамнезе патология имеет врожденный или приобретенный характер.

Провоцировать развитие болезни могут:

• дефекты кровотока в гипоталамо-гипофизарной области. Аномальная циркуляция крови возникает при инфаркте ткани гипофиза, ишемическом некрозе, сосудистом тромбозе, апоплексии гипофиза, расширении внутренней сонной артерии или повреждении ее стенок. Чаще всего нарушение кровообращения (синдром Симмондса-Шиена) наблюдается у женщин в послеродовой период, осложненный сепсисом, обильной кровопотерей, тромбоэмболией;
• массивные кровопотери различного генеза (желудочно-кишечные, носовые и т.п.);
• окологипофизарные новообразования (менингиома, краниофарингиома, метастазы злокачественных опухолей и др.);
• опухоли гипофиза, провоцирующие деструкцию секреции тропных гормонов;
• хирургическая операция в гипоталамо-гипофизарной области;
• облучение гипофиза;
• воспалительный или опухолевый инфильтрат, возникающий при гистиоцитозе, лимфоцитарном гипофизите, саркоидозе, гемохроматозе;
• синдром «пустого» турецкого седла;
• тяжелая черепно-мозговая травма.

Врожденный или наследственный пангипопитуитаризм наблюдается при:

• наследственно-недостаточном уровне соматотропного гормона или других тропных гормонов, который вызван мутацией генов Pit-1 и Ргор;
• голопрозэнцефалии, септооптической дисплазии, аплазии, гипоплазии или при подобной патологии развития гипоталамо-гипофизарной системы;
• идиопатическом дефиците тропных гормонов гипофиза.

В редких случаях спровоцировать гипоталамо-гипофизарную недостаточность могут некоторые инфекционные болезни: грипп, сифилис, туберкулез, малярия, энцефалит, а также токсикоз на поздних сроках беременности. Осложнения в виде пангипопитуитаризма могут вызвать гемохроматоз, саркоидоз и болезнь Хенда—Шюллера—Крисчена.

Симптомы пангипопитуитаризма

Клинические признаки напрямую связаны с первопричиной заболевания, вызвавшего дефицит или полное отсутствие соответствующих гормонов гипофиза. Кроме симптомов полиэндокринной недостаточности, клиническая картина характеризуется нейровегетативными нарушениями. Проявления обычно имеют латентную форму и могут быть не замечены пациентом. Иногда болезнь характеризуется яркими симптомами, выраженными в острой форме.

Симптомы дефицита гипофизарных гормонов:

• При дефиците гормона роста (СТГ) у пациентов наблюдается состояние хронической усталости, неприятие физических нагрузок, депрессивные расстройства, ожирение, атеросклероз. Недостаточность СТГ у детей обуславливает задержку роста и полового развития, умственное отставание. Крайняя степень дефицита СТГ — гипофизарный нанизм (карликовость), определяющаяся малым ростом, слабым развитием половой системы, аномальным зрением, гипотонией;
• Полный или парциальный дефицит гонадотропинов (ЛГ/ФСГ) у женщин сопровождается ановуляцией (нарушение овуляционного цикла), аменорей (отсутствие менструации длительный период) и диспареунией (болезненный половой акт). У мужчин наблюдаются импотенция, дисфункция яичек, атрофия семенных пузырьков и предстательной железы, малоподвижность сперматозоидов (олигоазооспермия). Дефицит гонадотропинов, независимо от половой принадлежности, со временем приводит к исчезновению вторичных половых признаков, снижению либидо, бесплодию, развитию остеопороза. Гипогонадизм зачастую диагностируется уже тогда, когда пациент уже обширный комплекс симптомов;
• Признаки недостаточности адренокортикотропного гормона (АКТГ) аналогичны симптомам первичного гипокортицизма: астения, депрессии, артериальная гипотенция, похудение, субфебрильная температура, гипоклемия. Клиническая картина может усугубляться вторичным гипокортицизмом, тяжелыми расстройствами органов пищеварения, гипотонией, гипогликемией, снижением сопротивляемости организма к случайным инфекционным заболеваниям и невралгическими нарушениями. Острая недостаточность адренокортикотропного гормона может послужить источником сосудистого коллапса;
• Дефицит секреции тиреотропных гормонов (ТТГ) проявляется снижением артериального давления, брадикардией, вялостью, атонией (снижение тонуса мышц) кишечника. Также могут наблюдаться сухость кожи, судороги икроножных мышц и непереносимость холода. В общем клиническая картина дефицита ТТГ аналогична первичному гипотериозу;
• Полная или парциальная недостаточность пролактина характеризуется агалкией, то есть отсутствием у женщины секреции молока после родов.

Пангипопитуитаризм при синдроме Шиена, как правило, имеет вялое течение. В процессе болезни наблюдается истощение всего организма, происходит равномерное атрофирование мышц и уменьшение в объеме внутренних органов. Обращает на себя внимание желтизна, сухость, истончение и шелушение кожного покрова. Болезнь Симмондса отличается резкой потерей веса, происходит атрофия подкожной клетчатки и мышц, снижение температуры тела и артериального давления.

Для заболевания Шиена-Симмондса характерен так называемый синдром «7А»:

• адинамия — упадок сил, вплоть до полной потери двигательной активности;
• аменорея — отсутствие менструаций;
• апатия — полное равнодушие ко всему окружающему;
• агалактия — отсутствие у роженицы молока в грудных железах;
• депигментация ареол — потеря пигмента в сосковой области;
• потеря аксиллярного оволосения — уменьшение роста волос в подмышечной и лобковой зоннах;
• «алебастровая» бледность и гипотрофия кожи — неестественная бледность, дряблость, сухость.

Для всех форм пангипопитуитаризма на поздних стадиях заболевания характерны потеря физической активности вплоть до полной обездвиженности, общая слабость, гипотермия. При тяжелой стадии болезни могут возникать ортостатический коллапс, коматозное состояние, которые без неотложной терапии приводит к гибели больного. Физиологические патологии сопровождаются нарушением психического здоровья, проявляются в общей эмоциональной угнетенности, глубокой депрессии, инволюционном старческом психозе.

Диагностика пангипопитуитаризма

В большинстве случаев распознавание болезни не вызывает затруднений, так как имеет достаточно характерную симптоматику. Специалисты важное значение придают исходным данным анамнеза: облучение или перенесенные операции гипофиза, черепно-мозговые травмы, массивные кровотечения во время родов или потеря крови другого характера, инфекционные заболевания, наследственные факторы. В обязательном порядке назначаются лабораторные и инструментальные анализы. Первые направлены на определение секреции гормонов железами-мишенями, вторые — на структурные изменения в организме.

У больных пангипопитуитаризмом биохимический анализ крови может обнаружить гипохромную или монохромную анемию, иногда снижение лейкоцитов (лейкопения) на фоне завышенного уровня лимфоцитов и эозинофилов. Концентрация холестерина в крови увеличена, а количество сахара — понижено.

Важную роль имеют анализы крови и мочи, определяющие степень плотности гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза (пролактин, АКТГ, ФСГ и т. д.) и периферическими эндокринными железами (эстрадиол, тестостерон и другие).

Для определения резерва аденогипофизных гормонов проводят стимуляционное тестирование с введением пептидных гормонов гипоталамуса, дозированным приемом метирапона, также проводят гипоклемическую инсулиновую пробу.

Для диагностики пангипопитуитаризма используют ряд инструментальных методов:

• МРТ, КТ, ПЭТ головного мозга — выявление структурных патологий в гипоталамо-гипофизной области;
• Церебральная ангиография — диагностика аневризма и сосудистых аномалий;
• Рентгенография трубчатых костей, позвоночника — определение остеопороза.

Дифференцировать гипоталамо-гипофизарную недостаточность с другими заболеваниями порой весьма затруднительно. Целый ряд болезней имеет аналогичную симптоматику. Так, туберкулез, злокачественные опухоли, энтероколиты, тропическая диарея, дистрофическая миотония, психогенная анорексия приводят к потере веса. Однако похудение при этих заболеваниях развивается со временем и является сопутствующим, а не доминирующим фактором, как при пангипопитуитаризме.

Лечение пангипопитуитаризма

Клинические признаки напрямую связаны с первопричиной заболевания, вызвавшего дефицит или полное отсутствие соответствующих гормонов гипофиза. Кроме симптомов полиэндокринной недостаточности, клиническая картина характеризуется нейровегетативными нарушениями. Проявления обычно имеют латентную форму и могут быть не замечены пациентом. Иногда болезнь характеризуется яркими симптомами, выраженными в острой форме.

Симптомы дефицита гипофизарных гормонов:

• При дефиците гормона роста (СТГ) у пациентов наблюдается состояние хронической усталости, неприятие физических нагрузок, депрессивные расстройства, ожирение, атеросклероз. Недостаточность СТГ у детей обуславливает задержку роста и полового развития, умственное отставание. Крайняя степень дефицита СТГ — гипофизарный нанизм (карликовость), определяющаяся малым ростом, слабым развитием половой системы, аномальным зрением, гипотонией;
• Полный или парциальный дефицит гонадотропинов (ЛГ/ФСГ) у женщин сопровождается ановуляцией (нарушение овуляционного цикла), аменорей (отсутствие менструации длительный период) и диспареунией (болезненный половой акт). У мужчин наблюдаются импотенция, дисфункция яичек, атрофия семенных пузырьков и предстательной железы, малоподвижность сперматозоидов (олигоазооспермия). Дефицит гонадотропинов, независимо от половой принадлежности, со временем приводит к исчезновению вторичных половых признаков, снижению либидо, бесплодию, развитию остеопороза. Гипогонадизм зачастую диагностируется уже тогда, когда пациент уже обширный комплекс симптомов;
• Признаки недостаточности адренокортикотропного гормона (АКТГ) аналогичны симптомам первичного гипокортицизма: астения, депрессии, артериальная гипотенция, похудение, субфебрильная температура, гипоклемия. Клиническая картина может усугубляться вторичным гипокортицизмом, тяжелыми расстройствами органов пищеварения, гипотонией, гипогликемией, снижением сопротивляемости организма к случайным инфекционным заболеваниям и невралгическими нарушениями. Острая недостаточность адренокортикотропного гормона может послужить источником сосудистого коллапса;
• Дефицит секреции тиреотропных гормонов (ТТГ) проявляется снижением артериального давления, брадикардией, вялостью, атонией (снижение тонуса мышц) кишечника. Также могут наблюдаться сухость кожи, судороги икроножных мышц и непереносимость холода. В общем клиническая картина дефицита ТТГ аналогична первичному гипотериозу;
• Полная или парциальная недостаточность пролактина характеризуется агалкией, то есть отсутствием у женщины секреции молока после родов.

Пангипопитуитаризм при синдроме Шиена, как правило, имеет вялое течение. В процессе болезни наблюдается истощение всего организма, происходит равномерное атрофирование мышц и уменьшение в объеме внутренних органов. Обращает на себя внимание желтизна, сухость, истончение и шелушение кожного покрова. Болезнь Симмондса отличается резкой потерей веса, происходит атрофия подкожной клетчатки и мышц, снижение температуры тела и артериального давления.

Для заболевания Шиена-Симмондса характерен так называемый синдром «7А»:

• адинамия — упадок сил, вплоть до полной потери двигательной активности;
• аменорея — отсутствие менструаций;
• апатия — полное равнодушие ко всему окружающему;
• агалактия — отсутствие у роженицы молока в грудных железах;
• депигментация ареол — потеря пигмента в сосковой области;
• потеря аксиллярного оволосения — уменьшение роста волос в подмышечной и лобковой зоннах;
• «алебастровая» бледность и гипотрофия кожи — неестественная бледность, дряблость, сухость.

Для всех форм пангипопитуитаризма на поздних стадиях заболевания характерны потеря физической активности вплоть до полной обездвиженности, общая слабость, гипотермия. При тяжелой стадии болезни могут возникать ортостатический коллапс, коматозное состояние, которые без неотложной терапии приводит к гибели больного. Физиологические патологии сопровождаются нарушением психического здоровья, проявляются в общей эмоциональной угнетенности, глубокой депрессии, инволюционном старческом психозе.

Прогноз и профилактика пангипопитуитаризма

Сценарий течения и излечения болезни определяется этиологией заболевания и терапевтическими или хирургическими мероприятиями, проводимыми в период болезни.

Пациент, страдающий пангипопитуитаризмом, должен проходить обязательное обследование на предмет оценки гормонального фона. С началом лечения анализы проводятся через три, шесть и двенадцать месяцев. Затем больной находится под постоянным наблюдением, ежегодно проходя освидетельствование.

В случаях ухудшения зрения, специалист предписывает МРТ, КТ гипофиза и турецкого седла. Контроль этих зон осуществляется на протяжении десяти лет, с повтором каждые два года.

Профилактические меры пангипопитуитаризма включают в себя срочное устранение массивных кровотечений, недопущение черепно-мозговых травм, предупреждение инфекционных заболеваний, травмирующих гипофиз.